"مقابلة "تسليط الضوء على البحث العلمي" في LGMD"

باحثة في معهد لوس أنجلوس لبحوث في مجال الطب الشرعي تشارلز ب. إيمرسون جونيور، دكتوراه

الانتماء:  أستاذ طب الأعصاب؛ مدير برنامج ويلستون ويلستون لضمور العضلات في جامعة ميشيغان الطبية

 

ما هو التعليم والتدريب الذي حصلت عليه للوصول إلى منصبك الحالي؟

كان تخصصي في دراستي الجامعية في علم الأحياء/الكيمياء الحيوية وتضمنت ثلاثة فصول صيفية من البحث في الكيمياء الحيوية لبروتين العضلات، وهي تجربة تحويلية فتحت عيني على الإثارة في اكتشاف الأبحاث و الرصاص أن أعمل في مجال البحوث الطبية الحيوية، وهو عمل لا يزال يثير حماستي. شهادتي الجامعية وتدريبي البحثي كان في مجالات البيولوجيا الجزيئية والخلوية الناشئة، التي تركز على التطبيق من مناهج البيولوجيا الجزيئية لآليات تنظيم الجينات النمائية، باستخدام جنين قنفذ البحر النامي كنظام نموذجي. جمع تدريبي في مرحلة ما بعد الدكتوراه بين اهتمامي الجامعي في بيولوجيا العضلات واهتمامي في الدراسات العليا في تنظيم الجينات النمائية لبدء مسيرة مهنية طويلة رحلة بحثية من التحقيقات في الآليات الأساسية لتطور العضلات وتمايزها، باستخدام مجموعة متنوعة من الأنظمة البيولوجية، بما في ذلك زراعة الخلايا العضلية وذبابة الفاكهة والنماذج الحيوانية الوراثية والجنينية للطيور والفئران، والنهج التجريبية بما في ذلك الإشارات الخلوية، واستنساخ الجينات وتسلسل الحمض النووي، وتنظيم النسخ، وإعادة برمجة الخلايا. ومنذ حوالي 10 سنوات، استلهمت منذ حوالي 10 سنوات إعادة توجيه أبحاثي بالكامل إلى تطوير العضلات البشرية والحثل العضلي.

 

ما الذي دفعك للعمل في مجال الأبحاث ودراسة ضمور العضلات على وجه الخصوص؟

قبل 10 سنوات مضت، كانت أبحاثي تركز حصريًا على فهم آليات تنظيم الجينات التي تبرمج جينومات الخلايا الجنينية لتلتزم تصبح تعبر الخلايا الجذعية العضلية عن جينات العضلات أثناء تمايزها. وقد تم دعم دراساتي بسخاء من قبل المعاهد الوطنية للصحة وجمعية ضمور العضلات مع إدراك أن هذه المعرفة العلمية الأساسية ستؤدي في نهاية المطاف إلى فهم الأمراض البشرية والعلاجات. كان قراري بإعادة تركيز برنامجي البحثي نحو بيولوجيا العضلات البشرية وأمراضها مصدر إلهام جزئيًا وإدراكًا جزئيًا بأن الوقت قد حان تعال استخدام خبرتي في العلوم الأساسية لتقديم مساهمة. أولاً الإلهام. يأتي هذا من ارتباطي الشخصي بالأشخاص والعائلات التي تعاني من إعاقات جسدية. فعن قرب، ابنتي تعاني من إعاقة جسدية عميقة نتيجة لإصابة في الدماغ عند الولادة. أنا ممتن لعزيمتها وإصرارها على أن تعيش حياة ذات معنى، وقد سهّل ذلك إلى حد كبير الاختراعات الأخيرة للكرسي المتحرك الآلي وأجهزة الكمبيوتر. لقد كانت ابنتي تذكيرًا دائمًا بأن خبرتي في بيولوجيا العضلات قد تكون قادرة يومًا ما على المساعدة الأطفال والبالغين ذوي الإعاقات العضلية وتقدير أن التحسينات التي تبدو صغيرة في وظيفة العضلات يمكن أن يكون له تأثير كبير على نوعية حياة المعاقين جسدياً. وفي ظهيرة أحد الأيام قبل 10 سنوات، دخل عليَّ رجل مصاب بضمور العضلات، دانيال بيريز، في المختبر على كرسيه المتحرك وسألني عن سبب عدم عملي على مرضه العضلي وأنا عالم أحياء عضلي بارع. لم أسمع قط عن مرضه، وهو مرض ضمور العضلات والضمور العضلي، مما صدمني بحقيقة أنه على الرغم من "خبرتي في مجال العضلات"، لم أكن أعرف شيئًا تقريبًا عن أي من حالات ضمور العضلات. فتح لي دانيال الباب على مصراعيه أمامي لعالم أبحاث ضمور العضلات. لقد كان على دراية كبيرة بأبحاث ضمور العضلات والضمور العضلي وكان على دراية كبيرة بأبحاث ضمور العضلات، وكان يبني شبكة من كبار الباحثين في مجال العضلات ويثقفها للتحقيق في حالات الضمور العضلي وتحديد أولويات بحثية محددة، وكان مدافعًا فعالاً وصريحًا للغاية وفعالاً في الكونغرس لتمويل المعاهد الوطنية للصحة ومنظمًا لمرضى ضمور العضلات والضمور العضلي وأفراد أسرهم للمشاركة في الأبحاث. أدركت أيضًا أن الوقت قد حان لترجمة علمي الأساسي للعضلات إلى نماذج لأمراض العضلات البشرية من خلال خبرتي في بيولوجيا الخلايا الجذعية العضلية وتنظيم الجينات، وهي الخبرة التي مكنتني من تطوير نماذج خلايا بشرية لحالات الضمور العضلي لمرض FSHD والآن ضمور العضلات العضلي في العضلات FSHD، مما أتاح مستوى جديد من فهم علم الأمراض الجزيئية لحالات ضمور عضلي محددة، بالإضافة إلى توفير منصات تجريبية لتطوير علاجات باستخدام عضلات مستمدة من المرضى، بما يتجاوز نماذج الأمراض الحيوانية. على مدى السنوات العشر الماضية، ركزت أبحاثي بشكل كامل على بيولوجيا العضلات البشرية والضمور العضلي البشري، في البداية على ضمور العضلات FSHD ومؤخراً على أمراض ضمور العضلات العضلي العضلي العضلي بما في ذلك LGMD2i و2G. وعلى غرار FSHD، استوحيت أبحاثي حول أمراض ضمور العضلات العضلي العضلي العضلي من المرضى والمدافعين عن هذه الأمراض الذين لديهم أصوات متحمسة ومستنيرة ويأملون في علاجات لأمراضهم في أوقات الحياة.

 

ما هي المواضيع التي تدرسها؟

واليوم، يسعى مختبري البحثي بالتعاون مع كادر من الشركاء الأكاديميين والصناعيين الموهوبين والمتعاونين والأطباء والمرضى إلى تطوير علاجات ما قبل السريرية والتحقق من صحة العلاجات الدوائية والخلايا الجذعية وتصحيح الجينات لعلاج FSHD وLGMD2i و LGMD2G.

 

كيف سيساعد عملك المرضى؟ هل هي ذات طبيعة علمية أكثر أم أنها قد تصبح علاجاً لمرضى التهاب المفاصل الروماتيزم أو الأطباء بشكل عام؟

لقد أصبح بحثي لتطوير علاجات الضمور العضلي ممكناً لأن المرضى وأفراد عائلاتهم تبرعوا بشغف بخلاياهم وأنسجتهم العضلية لباحثين مثلي مما جعل من الممكن تطوير أدوية وخلايا جذعية وأدوات تصحيح جيني ومؤشرات حيوية للمرض لفهم أمراض الإنسان ودعم التجارب السريرية المستقبلية، وهو أمر غير ممكن باستخدام نماذج حيوانية لمرض الإنسان. هدفنا هو تطوير علاجات للمرضى الذين يعانون من FSHD وLGMD2i وLGMD2G، ليتم تقييمها في التجارب السريرية والاستخدام السريري.

 

ما الذي تود أن يعرفه المرضى وغيرهم من المهتمين بداء جلوكوز الدم الحمراء عن الأبحاث (مشاريعك الخاصة وعن المجال بشكل عام)؟

تتقدم أبحاث ضمور العضلات بسرعة نحو تطوير علاجات للاختبارات السريرية، لذلك يجب أن يكون المرضى والعائلات مناصرين متفائلين ومتحمسين ومطلعين وشركاء مع العلماء لاختبار العلاجات في التجارب السريرية، والتي بدأت للتو في الظهور. لكل حالة من حالات الضمور العضلي الوراثي البالغ عددها 44 حالة ضمور عضلي وراثي تحدياتها العلاجية الفريدة. ومع ذلك، فإن وتيرة الاكتشاف تتسارع، مدفوعة بتطوير طرق علاجية مبتكرة لم يسمع بها أحد قبل 10 سنوات، بما في ذلك العلاج الجيني والعلاج بالخلايا الجذعية والعلاج بتصحيح الجينات بتقنية كريسبر والعلاج بالحمض النووي الريبي (RNA) والعقاقير الجزيئية الصغيرة المتقدمة، مما يزيد بشكل كبير من الخيارات العلاجية لعلاج جميع حالات الضمور العضلي. ومع ذلك، لا تزال هناك تحديات كبيرة بما في ذلك توصيل العلاجات إلى العضلات، وهي معقدة وظيفيًا وموزعة في جميع أنحاء الجسم، وتطوير بروتوكولات التجارب السريرية لقياس النتائج السريرية بدقة وسرعة لتحسين وظيفة العضلات، مما يتطلب شراكة بين المريض والباحثين لا يزال هناك الكثير لنتعلمه حول علاج أمراض العضلات، ولكن الباحثين والمرضى الذين يعملون على علاج حالات الضمور العضلي المختلفة يتعلمون بنشاط من عمل وخبرات بعضهم البعض، مما يسرع من وتيرة الاكتشاف ووتيرة تطوير الأدوية. ويُعد شغف المرضى ومشاركتهم في الأبحاث الجارية والتجارب السريرية أمراً ضرورياً لتحقيق التقدم.

 

ما الذي يلهمك لمواصلة العمل في هذا المجال؟

أملي ومصدر إلهامي هو ظهور علاجات واعدة لضمور العضلات في مرض ضمور العضلات في السنوات الخمس القادمة.

 

كيف يمكن للمرضى تشجيعك ومساعدتك في عملك؟

يعد المرضى شركاء أساسيين في تطوير العلاج من خلال مشاركتهم في الأبحاث والتجارب السريرية، ومشاركتهم وإلهامهم للباحثين والأطباء السريريين والعلماء المتدربين للمشاركة في أبحاث ضمور العضلات، ودعوتهم للجمهور والمعاهد الوطنية للصحة والمؤسسات لتمويل الأبحاث، وهو أمر أساسي للتقدم.

 

 

* * * * يرجى إبداء الإعجاب والتعليق ومشاركة هذا المنشور للمساعدة في زيادة الوعي بمرض التهاب اللثة الغدد اللمفاوية الجلدي!

* * * * لمعرفة المزيد عن الحثل العضلي الحزامي الطرفي (LGMD) أو لقراءة المزيد من "مقابلات تحت الضوء"، يرجى زيارة موقعنا على https://www.lgmd-info.org/