LGMD "Spotlight Interview on Research" (Interview sur la recherche)

CHERCHEUR DE LGMD : Charles P. Emerson, Jr, Ph.D.

Affiliation :  Professeur de neurologie ; directeur du programme de dystrophie musculaire Wellstone de l'UMMS

 

Quels sont les études et la formation qui vous ont permis d'accéder à votre poste actuel ?

J'ai obtenu ma licence en biologie et biochimie et j'ai passé trois étés à faire de la recherche sur la biochimie des protéines musculaires, une expérience transformatrice qui m'a ouvert les yeux sur l'excitation de la découverte et de la recherche. plomb de poursuivre une carrière dans la recherche biomédicale, un travail qui me passionne toujours. Mon diplôme d'études supérieures et ma formation à la recherche était dans les domaines émergents de la biologie moléculaire et cellulaire, axés sur application des approches de biologie moléculaire des mécanismes de régulation des gènes de développement, en utilisant l'embryon d'oursin en développement comme système modèle. Ma formation postdoctorale a réuni mon intérêt de premier cycle pour la biologie musculaire et mon intérêt de deuxième cycle pour la régulation des gènes au cours du développement afin d'initier un projet de recherche sur la biologie musculaire. carrière longue Mon parcours de recherche consiste à étudier les mécanismes fondamentaux du développement et de la différenciation musculaires, en utilisant une diversité de systèmes biologiques, y compris la culture de cellules musculaires et les modèles animaux génétiques et embryologiques de drosophile, d'aviaire et de souris, ainsi que des approches expérimentales comprenant la signalisation cellulaire, le clonage de gènes et le séquençage de l'ADN, la régulation transcriptionnelle et la reprogrammation des cellules. Il y a une dizaine d'années, j'ai eu l'idée de réorienter entièrement mes recherches vers le développement musculaire humain et la dystrophie musculaire.

 

Qu'est-ce qui vous a amené à suivre une carrière dans la recherche et à étudier la dystrophie musculaire en particulier ?

Il y a dix ans encore, mes recherches portaient exclusivement sur la compréhension des mécanismes de régulation des gènes qui programment les génomes des cellules embryonnaires pour qu'elles s'engagent dans la voie du développement durable. devenir les cellules souches musculaires expriment des gènes musculaires au cours de leur différenciation. Mes études ont été généreusement soutenues par le NIH et par l'Association de la dystrophie musculaire, dans l'idée que ces connaissances scientifiques fondamentales permettraient à terme de comprendre les maladies humaines et de les traiter. Ma décision de réorienter mon programme de recherche vers la biologie et la maladie du muscle humain a été en partie une inspiration et en partie une reconnaissance du fait que le temps était venu pour moi de me consacrer à la recherche sur le muscle humain. venir utiliser mon expertise en sciences fondamentales pour apporter une contribution. Tout d'abord, l'inspiration. Elle vient de mon association personnelle avec des personnes et des familles souffrant de handicaps physiques. Ma fille est profondément handicapée physiquement à la suite d'une lésion cérébrale survenue à la naissance. Je lui suis reconnaissante de son courage et de sa détermination à mener une vie pleine de sens, grandement facilitée par les récentes inventions que sont le fauteuil roulant motorisé et les ordinateurs. Ma fille m'a constamment rappelé que mon expertise en biologie musculaire pourrait un jour me permettre d'améliorer la qualité de vie de sa famille. aider les enfants et les adultes souffrant d'un handicap musculaire et d'apprécier que des améliorations apparemment mineures L'amélioration de la fonction musculaire peut avoir un impact considérable sur la qualité de vie des personnes handicapées. Il y a 10 ans, un après-midi, Daniel Perez, atteint de dystrophie musculaire, s'est présenté à mon bureau. laboratoire Je n'avais jamais entendu parler de sa maladie, la FSHD, et j'ai dû me rendre à l'évidence : malgré mon "expertise musculaire", je ne connaissais pratiquement rien des dystrophies musculaires. Je n'avais jamais entendu parler de sa maladie, la FSHD, ce qui m'a fait prendre conscience que, malgré mon "expertise musculaire", je ne savais pratiquement rien des dystrophies musculaires. Daniel m'a ouvert les portes du monde de la recherche sur les dystrophies musculaires. Il était extrêmement bien informé sur la FSHD et la recherche sur les dystrophies musculaires, il mettait en place et formait un réseau de chercheurs musculaires de premier plan pour étudier les dystrophies et définir des priorités de recherche spécifiques, et il était un défenseur très actif et efficace auprès du Congrès pour le financement des NIH et l'organisation de la participation des patients FSHD et des membres de leur famille à la recherche. J'ai également réalisé que le moment était venu de transposer ma science fondamentale du muscle à des modèles de maladies musculaires humaines grâce à mon expertise en biologie des cellules souches musculaires et en régulation des gènes, expertise qui m'a permis de développer des modèles cellulaires humains des dystrophies musculaires FSHD et maintenant LGMDs, permettant un nouveau niveau de compréhension de la pathologie moléculaire de dystrophies spécifiques et fournissant des plateformes expérimentales pour le développement de thérapies utilisant des muscles dérivés de patients, bien au-delà des modèles de maladies animales. Au cours des dix dernières années, mes recherches se sont entièrement recentrées sur la biologie musculaire humaine et les dystrophies musculaires, initialement la FSHD et plus récemment les LGMD, y compris les LGMD2i et 2G. Comme pour la FSHD, mes recherches sur les LGMD ont été inspirées par des patients et des défenseurs passionnés et informés, qui espéraient des thérapies pour leurs maladies dans leur propre pays. temps de vie.

 

Quels sont les sujets que vous étudiez ?

Aujourd'hui, mon laboratoire de recherche, avec un ensemble de partenaires universitaires et industriels talentueux et collaboratifs, de cliniciens et de patients, poursuit le développement préclinique et la validation de médicaments, de cellules souches et de thérapies de correction génique pour le traitement de la FSHD, de la LGMD2i, de la LGMD3 et de la LGMD4i. et LGMD2G.

 

Comment vos travaux aideront-ils les patients ? Sont-ils plutôt de nature scientifique ou pourraient-ils devenir un traitement pour les LGMD ou les médecins en général ?

Mes recherches visant à développer des thérapies contre la dystrophie musculaire ont été rendues possibles grâce aux patients et aux membres de leur famille qui ont généreusement fait don de leurs cellules et de leur tissu musculaire à des chercheurs tels que moi, ce qui a permis de développer des médicaments, des cellules souches, des outils de correction génétique et des biomarqueurs de la maladie afin de comprendre la pathologie de la maladie humaine et de soutenir les futurs essais cliniques, ce qui n'est pas possible en utilisant des modèles animaux de la maladie humaine. Notre objectif est développé des produits thérapeutiques pour les patients atteints de FSHD, LGMD2i et LGMD2G, à évaluer dans le cadre d'essais cliniques et d'une utilisation clinique.

 

Qu'aimeriez-vous que les patients et les autres personnes intéressées par la LGMD sachent à propos de la recherche (vos propres projets et le domaine en général) ?

La recherche sur les dystrophies musculaires progresse rapidement vers la mise au point de thérapies destinées à être testées en clinique. Les patients et leurs familles doivent donc être des défenseurs pleins d'espoir, passionnés et informés, et des partenaires des scientifiques pour tester les thérapies dans le cadre d'essais cliniques, qui commencent à peine à voir le jour. Chacune des 44 dystrophies musculaires génétiques présente des défis thérapeutiques uniques. Cependant, le rythme des découvertes s'accélère, stimulé par le développement de modes thérapeutiques innovants, inconnus il y a dix ans, notamment la thérapie génique, la thérapie par cellules souches, la thérapie de correction génique CRISPR, la thérapie par ARN et les médicaments à petites molécules avancés, ce qui augmente considérablement les options thérapeutiques pour le traitement de toutes les dystrophies musculaires. Il reste cependant des défis importants à relever, notamment l'acheminement des thérapeutiques vers le muscle, qui est fonctionnellement complexe et distribué dans tout le corps, et l'élaboration de protocoles d'essais cliniques pour mesurer avec précision et rapidité les résultats cliniques de l'amélioration de la fonction musculaire, ce qui nécessite un partenariat patient-chercheur Il reste encore beaucoup à apprendre sur le traitement des maladies musculaires, mais les chercheurs et les patients travaillant sur différentes dystrophies tirent activement parti du travail et de l'expérience des uns et des autres, ce qui accélère le rythme des découvertes et le développement des médicaments. La passion des patients et leur participation aux recherches en cours et aux essais cliniques sont essentielles pour progresser.

 

Qu'est-ce qui vous incite à continuer à travailler dans ce domaine ?

Mon espoir et mon inspiration résident dans les promesses de thérapies émergentes pour les dystrophies musculaires LGMD au cours des cinq prochaines années.

 

Comment les patients peuvent-ils vous encourager et vous aider dans votre travail ?

Les patients sont des partenaires essentiels dans le développement des thérapies grâce à leur participation à la recherche et aux essais cliniques, à leur engagement et à l'inspiration qu'ils donnent aux chercheurs, aux cliniciens et aux scientifiques en formation pour qu'ils s'engagent dans la recherche sur les dystrophies musculaires, et à leur plaidoyer auprès du public, des NIH et des fondations pour le financement de la recherche, qui est la clé du progrès.

 

 

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