"LGMD 스포트라이트 연구"

LGMD 연구원:    치 루 박사  

소속:   근이영양증 연구를 위한 맥콜 록우드 연구소

역할 또는 직위:  맥콜 록우드 근이영양증 연구 책임자, 캐롤라이나 메디컬 센터, 아트리움 헬스, 샬럿, 미국

현재 직책에 오르기까지 어떤 교육과 훈련을 받았나요?

중국에서 의학을 전공하고 영국 런던 대학교에서 박사 학위를 취득했습니다.

연구 분야에서 특히 근이영양증을 연구하는 커리어를 쌓게 된 계기는 무엇인가요?

저는 런던에서 박사 학위를 받기 전 수년간 병리학자로 일하면서 자연스럽게 근이영양증 근육 조직의 조직 병리학에 관심이 많았습니다. 처음에는 근이영양증 연구에 특별히 관심이 없었는데, 듀센 근이영양증 환자의 병든 근육에서 발견한 '퇴행성 섬유'에 매료되었습니다. DMD 근육은 디스트로핀 발현이 부족하지만, 일부 근육 섬유는 실제로 거의 정상 수준의 디스트로핀을 가지고 있습니다. 저는 디스트로핀이 없는 근육 섬유가 정상 수준으로 회복되는 메커니즘을 이해하려고 많은 시간을 보냈고, 그 메커니즘을 알면 치료법을 개발할 수 있을 것이라고 생각했습니다. 런던 MRC 클리닉 연구 센터의 테렌스 파트리지 교수의 감독 하에 근육 세포 생물학 연구실에서 연구한 결과, DMD 근육에서 이러한 섬유의 복귀는 추가 돌연변이가 아닌 자발적인 '엑손 건너뛰기'에 의한 것일 가능성이 가장 높다는 결론을 내렸습니다. 당시에는 DMD 치료를 위한 '엑손 건너뛰기'라는 개념이 보고되고 있었습니다. 저는 역전 섬유에 대한 이해와 함께 DMD 모델인 MDX 마우스에서 엑손 건너뛰기를 이용하게 되었습니다. 매우 흥미롭게도, 저의 연구는 안티센스 올리고뉴클레오타이드가 DMD 모델에서 치료 수준의 디스트로핀을 회복시킬 수 있다는 것을 의심할 여지 없이 처음으로 보여주었고 그 결과는 2003년에 Nature Medicine에 발표되었습니다. 곧이어 영국에서 그룹을 구성하여 프란체스코 문토니 박사를 PI로 하여 DMD에 대한 올리고뉴클레오타이드 치료의 임상시험을 준비하기 시작했습니다. 연구 결과가 바로 임상에 적용될 수 있다는 사실에 큰 흥미를 느꼈고 근이영양증 연구에 매진하게 되었습니다. 공교롭게도 당시 캐롤라이나 메디컬 센터는 새로 발견된 유전적 결함인 FKRP 유전자 변이가 있는 사지 거들 근이영양증(LGMD) 한 유형을 연구할 새로운 실험실을 설립할 사람을 찾고 있었죠. 저는 2004년에 캐롤라이나 메디컬 센터에 근이영양증 연구를 위한 맥콜 록우드 연구소를 설립하기 위해 디렉터로 영입되었습니다.

어떤 주제를 공부하고 있나요?

맥콜 록우드 연구소는 특히 FKRP 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 LGMD2I를 표적으로 삼고 있습니다. 이 특정 유형의 근이영양증은 근력 약화를 직접적으로 유발하는 주요 결함이 디스트로글리칸이라는 근육 섬유 표면 단백질 중 하나에 일반적으로 장식되어 있는 특정 당(글리칸)이 부족하기 때문에 디스트로글리칸 병증이라고도 불립니다. 디스트로글리칸의 이 당은 개별 근육 섬유를 개별적으로 작용하는 대신 서로 연결하여 강한 밧줄을 형성함으로써 근육이 수축할 때 발생할 수 있는 손상을 최소화하는 데 중요합니다. 당이 부족하면 연결이 끊어지고 점진적인 근육 손상이 발생하여 점차 흉터가 생기고 기능을 상실하게 됩니다. 처음 몇 년 동안 제 연구실에서는 두 가지 주요 프로그램을 진행했는데, 하나는 DMD에 대한 엑손 건너뛰기 치료법(초기 연구에서 남은 프로젝트)의 추가 활용을 위한 것이고 다른 하나는 FKRP 관련 근이영양증의 세포 배양 및 마우스 모델 시스템을 구축하기 위한 것이었습니다. 지난 6년 동안 거의 모든 프로젝트는 LGMD2I와 일부 선천성 근이영양증을 포함한 FKRP 근이영양증에 대한 실험적 치료법을 개발하는 데 집중되었습니다. 지금까지 수행한 치료제 개발의 주요 프로젝트는 다음과 같습니다: 1) 기능적 당화를 회복/강화할 수 있는 화합물을 발굴하기 위한 약물 스크리닝, 2) FKRP 유전자의 돌연변이로 인한 기능 상실을 보완하기 위한 AAV 유전자 치료. 3) 근이영양증에 대한 치료 가능성을 평가하기 위한 기존 약물의 평가, 그리고 최근에는 4) 디스트로글리칸의 당화를 회복하기 위한 당 요법. 이러한 모든 치료 연구는 환자에서 확인된 돌연변이를 포함하고 임상에서 관찰되는 것과 유사한 질병 증상을 보이는 FKRP 돌연변이 마우스 모델에서 수행되었습니다.

여러분의 연구가 환자들에게 어떤 도움이 되나요? 더 과학적일까요, 아니면 LGMD의 치료법이 될 수 있을까요?또는 MD를 일반적으로 사용하시나요?

앞서 설명한 바와 같이, 저희 연구 프로그램은 본질적으로 중개 연구이며 특히 치료법 개발에 중점을 두고 있습니다. 지난 몇 년 동안 발표된 논문에서 알 수 있듯이 세 가지 유형의 치료법을 통해 치료 잠재력이 입증되었습니다: 1) 타목시펜 및 랄록시펜과 같은 기존 약물을 사용한 비질환 특이적 치료법으로, FKRP 마우스 모델에서 근육 병리 및 기능에 장기적으로 상당한 이점을 보였습니다. 이 치료법은 잠재적으로 모든 LGMD에 적용될 수 있습니다. 2) FKRP 돌연변이 관련 근이영양증에 특이적인 AAV 유전자 치료. 이 치료법은 질병 진행을 거의 완벽하게 예방할 수 있는 것으로 입증되었습니다. 3) 우리 몸에 정상적으로 존재하는 대사산물인 리비톨을 이용한 치료법. 이 요법 역시 질환에 따라 다르며 디스트로글리칸의 당화를 효과적으로 향상시켜 근육 병리와 기능을 크게 개선하는 것으로 나타났습니다. 이러한 모든 실험 요법은 FKRP 마우스 모델을 사용하여 수행되었으며 임상 시험으로 넘어갈 수 있습니다.

환자들과 LGMD에 관심이 있는 사람들이 연구(본인의 프로젝트와 이 분야 전반에 대해)에 대해 알았으면 하는 것은 무엇인가요?

우리는 환자와 부모가 개별 질병의 본질이 무엇인지 명확히 알기를 원합니다. 중요한 것은 환자와 부모가 어떤 유전자의 어떤 돌연변이를 가지고 있는지입니다. 이러한 정보는 개인 맞춤형 의학의 시대로 접어들고 있는 지금 매우 중요한 정보입니다. 처음에는 어렵게 들릴 수 있지만, 꾸준히 노력하면 누구나 이해할 수 있습니다. 원칙적으로 거의 모든 근이영양증의 질병 메커니즘은 우리가 듣는 대부분의 질병보다 훨씬 간단하고 이해하기 쉽습니다. 이 지식이 있으면 연구를 쉽게 이해하고 사용 가능한 치료법을 자신만의 방식으로 해석할 수 있습니다. 이는 또한 여러분과 연구자 간의 소통을 향상시킬 것입니다.

이 분야에서 계속 일하게 된 동기는 무엇인가요?

여기서 언급하고 싶은 두 가지 구체적인 요소는 첫째, 매일 같거나 비슷한 일을 반복해도 지루하지 않은 삶입니다. 대부분의 실험은 언제든지 새로운 측면을 찾을 수 있습니다. 이는 대부분의 사람들이 좋은 삶이라고 생각하는 일종의 희망과 욕구입니다! 둘째, DMD에 대한 올리고뉴클레오타이드 치료법의 초기 성공은 제 연구를 통해 환자 치료에 직접적으로 도움이 되는 무언가를 실제로 이룰 수 있다는 생각에 영감을 주었습니다. 또한 캐롤라이나 헬스케어 재단과 부모님의 변함없는 지원 덕분에 연구를 계속할 수 있었고, 연구 초점과 경력에 대한 강제적인 전환을 피할 수 있었다는 점도 중요한 이유 중 하나입니다.

환자들이 어떻게 여러분을 격려하고 업무를 도울 수 있나요?

우리, 연구자, 환자, 부모는 큰 사회의 또 다른 층입니다. 우리는 더 나은 삶을 살고 더 빨리 발전하기 위해 서로의 자극과 격려, 지원이 필요합니다. 연구자로서 우리는 치료를 제공할 수는 없지만, 질병과 잠재적 치료법에 대한 구체적이고 유용한 지식을 가지고 있다고 믿습니다. 저희는 질병과 관련된 모든 질문을 포함한 환자/부모의 의견을 환영합니다. 예를 들어, 치료법이 본인에게 적합한지, 어떻게 작동하는지에 대해 궁금한 점이 있으면 문의해 주세요. 또 다른 예로, 특정 증상이 있지만 질병과 관련이 있는지 여부를 모르는 경우에도 문의하시면 명확한 답변이나 해결책이 나오지는 않더라도 그 가능성에 대해 생각해 볼 수 있습니다. 이러한 유형의 연락은 특별하게 들리지 않을 수도 있지만, 서로를 인정하고 연구자의 호기심과 책임감을 자극합니다.

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* 사지 거들 근이영양증(LGMD)에 대해 자세히 알아보거나 더 많은 "스포트라이트 인터뷰"를 읽으려면 다음 웹사이트를 방문하십시오. https://lgmd-info.org