LGMD "Entrevista em destaque sobre pesquisa"

INVESTIGADOR DA LGMD: Charles P. Emerson, Jr., Ph.D.

Filiação:  Professor de Neurologia; Diretor, UMMS Wellstone Muscular Dystrophy Program

 

Que educação e formação teve para chegar à sua posição atual?

A minha licenciatura em biologia/bioquímica incluiu três verões de investigação sobre a bioquímica das proteínas musculares, uma experiência transformadora que me abriu os olhos para o entusiasmo da descoberta da investigação e chumbo para seguir uma carreira de investigação biomédica, trabalho que ainda me entusiasma. A minha licenciatura e a minha formação em investigação era em domínios emergentes da biologia molecular e celular, centrados em aplicação de abordagens de biologia molecular aos mecanismos de regulação genética do desenvolvimento, utilizando o embrião de ouriço-do-mar em desenvolvimento como sistema modelo. O meu estágio de pós-doutoramento juntou o meu interesse de licenciatura em biologia muscular e o meu interesse de pós-graduação em regulação genética do desenvolvimento para iniciar um longa carreira O meu percurso de investigação consiste na investigação dos mecanismos básicos do desenvolvimento e diferenciação muscular, utilizando uma diversidade de sistemas biológicos, incluindo cultura de células musculares e modelos animais embriológicos e genéticos de Drosophila, aves e ratos, e abordagens experimentais incluindo sinalização celular, clonagem de genes e sequenciação de ADN, regulação transcricional e reprogramação celular. Há cerca de 10 anos, fui inspirado a redirecionar a minha investigação inteiramente para o desenvolvimento muscular humano e a distrofia muscular.

 

O que o levou a seguir uma carreira de investigação e a estudar a distrofia muscular em particular?

Até há 10 anos, a minha investigação centrava-se exclusivamente na compreensão dos mecanismos de regulação dos genes que programam os genomas das células embrionárias para se comprometerem com tornar-se as células estaminais musculares expressam genes musculares durante a sua diferenciação. Os meus estudos foram generosamente apoiados pelos NIH e pela Muscular Dystrophy Association, com a previsão de que este conhecimento científico básico acabaria por conduzir à compreensão da doença humana e da terapêutica. A minha decisão de reorientar o meu programa de investigação para a biologia e a doença do músculo humano foi, em parte, uma inspiração e, em parte, um reconhecimento de que tinha chegado o momento vir usar a minha experiência em ciências básicas para dar um contributo. Em primeiro lugar, a inspiração. Esta vem da minha associação pessoal com pessoas e famílias com deficiências físicas. De perto, a minha filha tem uma deficiência física profunda resultante de uma lesão cerebral à nascença. Estou grato pela sua coragem e determinação em ter uma vida com sentido, muito facilitada pelas recentes invenções da cadeira de rodas motorizada e dos computadores. A minha filha tem sido um lembrete constante de que os meus conhecimentos em biologia muscular poderão um dia ser capazes de ajuda crianças e adultos com deficiências musculares e para apreciar que melhorias aparentemente pequenas na função muscular pode ter um enorme impacto na qualidade de vida dos deficientes físicos. Então, numa tarde, há 10 anos, um homem com distrofia muscular, Daniel Perez, entrou na minha laboratório na sua cadeira de rodas e perguntou-me porque é que eu, um biólogo muscular bastante bom, não estava a trabalhar na sua doença muscular. Nunca tinha ouvido falar da sua doença, a FSHD, o que me chocou para a realidade de que, apesar da minha "perícia muscular", não sabia quase nada sobre nenhuma das distrofias musculares. O Daniel abriu-me de par em par a porta do mundo da investigação sobre distrofia muscular. Ele estava extremamente informado sobre a FSHD e a investigação em distrofias musculares, estava a construir e a educar uma rede de investigadores musculares de renome para investigar distrofias e definir prioridades de investigação específicas, e era um defensor muito ativo e eficaz no Congresso para o financiamento dos NIH e para a organização de doentes com FSHD e familiares para participarem na investigação. Também percebi que era o momento certo para traduzir a minha ciência básica muscular para modelos de doenças musculares humanas através da minha experiência em biologia das células estaminais musculares e regulação genética, experiência que me permitiu desenvolver modelos de células humanas de FSHD e agora de distrofias musculares LGMDs, permitindo um novo nível de compreensão da patologia molecular de distrofias específicas, bem como fornecer plataformas experimentais para o desenvolvimento de terapêuticas utilizando músculo derivado de doentes, muito para além dos modelos de doenças animais. Nos últimos 10 anos, a minha investigação foi inteiramente reorientada para a biologia do músculo humano e para as distrofias musculares, inicialmente a FSHD e, mais recentemente, as LGMD, incluindo as LGMD2i e 2G. Tal como a FSHD, a minha investigação sobre as LGMD também foi inspirada por doentes e defensores com vozes apaixonadas e informadas e com esperanças de terapias para as suas doenças nas suas tempos de vida.

 

Que temas estão a estudar?

Atualmente, o meu laboratório de investigação, juntamente com um quadro de parceiros académicos e industriais talentosos e colaborativos, clínicos e doentes, está a desenvolver e a validar, em fase pré-clínica, terapias de correção de medicamentos, células estaminais e genes para o tratamento da FSHD, LGMD2i e LGMD2G.

 

Como é que o seu trabalho vai ajudar os doentes? É de natureza mais científica ou poderá tornar-se um tratamento para as LGMD ou para os médicos em geral?

A minha investigação para desenvolver terapias para a distrofia muscular tem sido possível porque os doentes e os familiares têm doado avidamente as suas células e tecido muscular a investigadores como eu, tornando possível desenvolver medicamentos, células estaminais e ferramentas de correção genética e biomarcadores da doença para compreender a patologia da doença humana e apoiar futuros ensaios clínicos, o que não é possível utilizando modelos animais da doença humana. O nosso objetivo é desenvolvido terapêutica para doentes com FSHD, LGMD2i e LGMD2G, a ser avaliada em ensaios clínicos e utilização clínica.

 

O que gostaria que os doentes e outras pessoas interessadas na LGMD soubessem sobre a investigação (os seus próprios projectos e a área em geral)?

A investigação sobre distrofias musculares está a avançar rapidamente para o desenvolvimento de terapias para testes clínicos, pelo que os doentes e as famílias devem ser defensores esperançosos, apaixonados e informados e parceiros dos cientistas para testar terapias em ensaios clínicos, que estão apenas a começar a surgir. Cada uma das 44 distrofias musculares genéticas tem os seus próprios desafios terapêuticos. No entanto, o ritmo das descobertas está a acelerar, impulsionado pelo desenvolvimento de modos terapêuticos inovadores nunca antes vistos há 10 anos, incluindo a terapia genética, a terapia com células estaminais, a terapia de correção genética CRISPR, a terapia com ARN e medicamentos avançados de pequenas moléculas, aumentando drasticamente as opções terapêuticas para o tratamento de todas as distrofias musculares. No entanto, continuam a existir desafios significativos, incluindo a administração de terapêuticas ao músculo, que é funcionalmente complexo e está distribuído por todo o corpo, e o desenvolvimento de protocolos de ensaios clínicos para medir com precisão e rapidez os resultados clínicos da melhoria da função muscular, o que exige uma parceria doente-investigador Ainda há muito a aprender sobre o tratamento das doenças musculares, mas os investigadores e os doentes que trabalham em diferentes distrofias estão a aprender ativamente com o trabalho e a experiência uns dos outros, acelerando o ritmo da descoberta e o ritmo do desenvolvimento de medicamentos. A paixão e a participação dos doentes na investigação em curso e nos ensaios clínicos são essenciais para o progresso.

 

O que o inspira a continuar a trabalhar neste domínio?

A minha esperança e inspiração é a promessa emergente de terapias para as distrofias musculares LGMD nos próximos cinco anos.

 

Como é que os doentes o podem encorajar e ajudar no seu trabalho?

Os doentes são parceiros essenciais no desenvolvimento da terapêutica através da sua participação na investigação e nos ensaios clínicos, do seu envolvimento e inspiração para investigadores e clínicos e cientistas em formação para se envolverem na investigação da distrofia muscular, e da sua defesa junto do público, dos NIH e das fundações para o financiamento da investigação, que é fundamental para o progresso.

 

 

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