Обзор LGMD
Имея более 30 генетических подтипов, мышечная дистрофия конечностей (МДЛК) включает в себя группу редких мышечных заболеваний, при которых ослабевают мышцы "конечностей" - те, что окружают плечи и бедра. Тяжесть, возраст начала и характеристики LGMD различаются между различными подтипами и даже могут варьироваться в пределах одной семьи. Симптомы могут появиться в любом возрасте и, как правило, ухудшаются со временем, но в некоторых случаях могут оставаться слабовыраженными.
Ранние признаки LGMD часто включают необычную походку, такую как ковыляние или ходьба на цыпочках, и трудности при беге. Из-за ослабления мышц бедра больные могут с трудом подниматься из положения сидя на корточках. По мере прогрессирования LGMD некоторым людям может понадобиться помощь инвалидного кресла.
LGMD может привести к видимым физическим изменениям. Ослабление мышц может изменить осанку или внешний вид плеч, спины и рук. Слабые плечевые мышцы могут привести к выпячиванию лопаток - этот признак известен как крыловидность лопаток. У некоторых людей может также развиться ненормальный изгиб поясницы (лордоз), искривление позвоночника в сторону (сколиоз) или тугоподвижность суставов (контрактуры). В некоторых случаях может наблюдаться чрезмерный рост (гипертрофия) икроножных мышц.
Некоторые формы LGMD могут ослаблять сердечную мышцу (кардиомиопатия). Некоторые люди также могут испытывать легкие или сильные затруднения дыхания из-за ослабления дыхательных мышц. Однако важно отметить, что интеллект обычно не страдает от LGMD, хотя в некоторых редких формах отмечается задержка развития и умственная отсталость.
Многочисленные подтипы LGMD, каждый из которых определяется уникальной схемой наследования генной мутации, с каждым годом становятся все более понятными по мере развития исследований. Расстройство классифицируется как аутосомно-доминантное или аутосомно-рецессивное. В 2017 году была обновлена система названий (номенклатура) для LGMD. [Ссылка на PDF-документ: Информационная брошюра для пациентов о новых названиях LGMD].
Аутосомно-доминантное наследование: В этом случае один родитель, передающий мутировавший ген, может привести к тому, что ребенок унаследует расстройство. Несмотря на то, что другой ген второго родителя не затронут, дефектный ген доминирует. Аутосомно-доминантные расстройства обычно проявляются в каждом поколении без пропусков.
Аутосомно-рецессивное наследование: При этой модели оба родителя должны нести дефектный ген, чтобы ребенок унаследовал заболевание. Носители гена обычно не проявляют никаких симптомов. Рецессивная мутация может существовать, не вызывая симптомов, если вторая копия того же гена здорова. Аутосомно-рецессивные расстройства обычно проявляются без известной семейной истории заболевания.
Факты о LGMD
Добро пожаловать в наш обширный раздел, посвященный фактам о мышечной дистрофии конечностного пояса (МДЛП). Здесь мы рассмотрим широкий спектр тем, включая основную информацию и определения, генетику и наследование, выявление и прогрессирование, влияние на повседневную жизнь и управление. Мы также рассмотрим конкретные типы и разновидности LGMD, физическое воздействие и симптомы, а также последние достижения в области лечения и исследований. Наша цель - дать вам глубокое, всестороннее понимание LGMD, наделить вас знаниями и пролить свет на это сложное заболевание.
Основные сведения и определения
Окунитесь в фундаментальные понятия и терминологию, которые лежат в основе понимания мышечной дистрофии конечностей (МДЛК).
Название происходит от того, что болезнь вызывает мышечную слабость в основном в бедрах и плечах. Плечевой пояс - это костная структура, окружающая область плеч, а тазовый пояс - костная структура, окружающая бедра. В совокупности они называются "поясами конечностей", и именно мышцы, связанные с "поясами конечностей", больше всего страдают при LGMD. (Хотя некоторые формы LGMD могут вызывать мышечную слабость, которая начинается преимущественно в нижней части конечностей).
Чаще всего при LGMD поражаются мышцы, расположенные ближе всего к телу (проксимальные мышцы)... плечи, верхняя часть рук, бедра и область таза. В то время как дистальные мышцы, расположенные дальше от тела (например, кисти и стопы), могут быть поражены на поздних стадиях LGMD, если вообще могут быть поражены. Со временем человек с LGMD теряет мышечную массу и силу.
В Европе заболевание или расстройство считается редким, если им страдает менее одного человека из 2000. В США заболевание или расстройство считается редким, если им страдает менее 200 000 американцев в любой момент времени.
Известно, что LGMD встречается среди всех этнических групп.
LGMD встречается во всех частях света и может быть диагностирована у женщин и мужчин. Симптомы могут впервые проявиться в любом возрасте - детстве, подростковом, зрелом.
Генетика и наследственность
Изучите сложные генетические закономерности и механизмы наследования, которые способствуют возникновению мышечной дистрофии конечностей (МДЛК).
Люди рождаются с LGMD, причиной которого являются специфические генные мутации. LGMD не заразен, не вызван травмой или каким-либо специфическим действием.
Подтипы LGMD с буквой "1" в номенклатуре (например, LGMD1A, LGMD1B, LGMD1C) имеют аутосомно-доминантный тип наследования. При аутосомно-доминантном наследовании только один из родителей должен передать мутировавший ген, чтобы расстройство передалось по наследству. Даже если соответствующий ген другого родителя не затронут, дефектный ген доминирует. Аутосомно-доминантные расстройства обычно проявляются в каждом поколении без пропусков.
Подтипы LGMD с буквой "2" в номенклатуре (например, LGMD2A, LGMD2B, LGMD2C) имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. При аутосомно-рецессивном наследовании оба родителя должны быть носителями дефектного гена, чтобы ребенок унаследовал заболевание. Большинство форм LGMD наследуются по рецессивному типу (тип 2).
Мышечная дистрофия конечностей не имеет различий! Женщины и мужчины могут унаследовать это прогрессирующее нервно-мышечное заболевание.
Мышечная дистрофия конечностей (МДЛК) - это генетическое заболевание, а значит, люди с ним рождаются
LGMD - заболевание, вызванное специфическими генными мутациями, которые передаются по наследству. LGMD не является заразным или вызванным травмой или каким-либо специфическим видом деятельности.
Подтипы LGMD с буквой "1" в номенклатуре (например, LGMD1A, LGMD1B) имеют аутосомно-доминантный тип наследования. При аутосомно-доминантном наследовании только один из родителей должен передать мутировавший ген, чтобы расстройство было унаследовано. Даже если соответствующий ген другого родителя не затронут, дефектный ген доминирует. Аутосомно-доминантные расстройства обычно проявляются в каждом поколении без пропусков.
Обнаружение и прогрессирование
Раннее выявление и сроки прогрессирования мышечной дистрофии конечностей (МДЛК).
Пока невозможно предсказать течение LGMD у конкретного человека. Скорость прогрессирования может варьироваться от человека к человеку даже в пределах одного и того же подтипа LGMD. Некоторые формы заболевания прогрессируют до потери способности ходить в течение нескольких лет и приводят к серьезной инвалидности, в то время как другие прогрессируют очень медленно в течение многих лет и приводят к минимальной инвалидности. В настоящее время нельзя с уверенностью предсказать прогрессирование каждого типа LGMD, хотя знание генетической мутации, лежащей в основе вашего заболевания, может быть полезным.
Как правило, чем раньше начато заболевание, тем тяжелее симптомы с течением времени. Скорость прогрессирования у разных людей различна и часто не является линейной.
Тяжесть, возраст начала и особенности мышечной дистрофии конечностей различаются среди многочисленных подтипов этого заболевания и могут быть непостоянными даже в одной семье. Признаки и симптомы могут впервые проявиться в любом возрасте и, как правило, со временем усугубляются, хотя в некоторых случаях остаются слабовыраженными.
На ранних этапах диагностики врачи часто назначают специальный анализ крови, называемый уровнем CK. CK означает креатинкиназу - фермент, который вытекает из поврежденных мышц. Когда в образце крови обнаруживается повышенный уровень CK, это обычно означает, что мышцы разрушаются в результате какого-то аномального процесса, например мышечной дистрофии или воспаления. Таким образом, высокий уровень CK указывает на то, что вероятной причиной слабости являются сами мышцы, но не говорит о том, в чем именно может заключаться мышечное расстройство.
Уровень CK часто повышен при некоторых подтипах LGMD, но может быть нормальным при других формах LGMD. В процессе диагностики уровень CK - это один из признаков, который может помочь врачу отличить различные подтипы LGMD от других мышечных заболеваний. Диагноз обычно ставится на основании совокупности информации о симптомах пациента и различных тестов, включая сывороточную креатинкиназу (CK), биопсию мышц, электромиограмму (ЭМГ) и генетическое тестирование.
Ранние симптомы мышечной дистрофии пояса конечностей могут включать трудности при подъеме по лестнице, частые падения, трудности при вставании из сидячего положения или даже неспособность встать на ноги.
Мышечная дистрофия конечностного пояса (МДПК) - это группа генетических заболеваний, вызывающих прогрессирующую слабость и истощение мышц плеч и бедер. Симптомы ЛГМД могут быть самыми разными, но часто они начинаются в детском или подростковом возрасте.
Некоторые из ранних симптомов LGMD могут включать в себя:
- Затруднения при подъеме по лестнице
- Частые падения
- Затруднения при подъеме из сидячего положения
- Неспособность стоять на ногах
- Слабость в руках и ногах
- Мышечные судороги
- Усталость
Влияние на повседневную жизнь и управление
Откройте для себя ежедневные проблемы, связанные с мышечной дистрофией конечностей (МДЛК), и узнайте об эффективных стратегиях управления и адаптации.
Пока невозможно предсказать течение LGMD у конкретного человека. Скорость прогрессирования может варьироваться от человека к человеку даже в пределах одного и того же подтипа LGMD. Некоторые формы заболевания прогрессируют до потери способности ходить в течение нескольких лет и приводят к серьезной инвалидности, в то время как другие прогрессируют очень медленно в течение многих лет и приводят к минимальной инвалидности. В настоящее время нельзя с уверенностью предсказать прогрессирование каждого типа LGMD, хотя знание генетической мутации, лежащей в основе вашего заболевания, может быть полезным.
По мере прогрессирования мышечной слабости у человека с LGMD может измениться осанка. Сколиоз - это ненормальное искривление позвоночника вбок. А аномальное искривление нижней части позвоночника вперед-назад называется лордозом.
Для людей с физическими недостатками, такими как мышечная слабость, вызванная LGMD, по-прежнему существует множество программ адаптивного спорта и отдыха, которые могут быть полезны для здоровья, хорошего самочувствия, отдыха, общения и соревнований.
Среди адаптивных видов спорта для людей с ограниченными возможностями - верховая езда, гольф, водные лыжи, прыжки с парашютом, гребля, парусный спорт, теннис, баскетбол, хоккей, стрельба по мишеням, стрельба из лука, бильярд, рыбалка, охота, настольный теннис, снорклинг, боулинг, подводное плавание, катание на снегу и многое другое.
Прежде чем заняться спортом или активным отдыхом, проконсультируйтесь с физиотерапевтом или врачом, чтобы убедиться, что вы достаточно здоровы для занятий и какие объемы физической активности для вас безопасны. Физиотерапевт поможет вам определить возможные модификации оборудования и посоветует, какие занятия могут быть для вас наиболее подходящими.
Несколько организаций занимаются тем, что предоставляют людям с ограниченными возможностями возможность заниматься спортом и отдыхать по всем направлениям. Вы можете обратиться в местное реабилитационное учреждение или связаться со спортивным клубом или ассоциацией, чтобы узнать, есть ли в вашем районе адаптивная программа.
Важно, чтобы у людей с LGMD помимо невролога был врач первичной медицинской помощи (например, семейный врач, терапевт, педиатр).
Врач первичного звена - это врач, к которому вы будете обращаться за любой плановой медицинской помощью. Помните, что диагноз LGMD не защищает от обычных болезней - таких как ушные инфекции и ветрянка у детей или высокое кровяное давление, диабет и рак у взрослых, - поэтому вам необходимо иметь врача первичной медицинской помощи! Врач первичного звена всегда может направить вас к врачам-специалистам и/или другим медицинским работникам, если это необходимо.
Конкретные типы и разновидности
Ознакомьтесь с различными типами и вариантами мышечной дистрофии конечностей (МДЛК), каждый из которых имеет свое уникальное генетическое происхождение и клинические проявления.
Генетическое тестирование с использованием образца слюны или крови используется для подтверждения диагноза LGMD на основе известной генной мутации.
Подтипы LGMD с буквой "1" в номенклатуре (например, LGMD1A, LGMD1B) имеют аутосомно-доминантный тип наследования. При аутосомно-доминантном наследовании только один из родителей должен передать мутировавший ген, чтобы расстройство было унаследовано. Даже если соответствующий ген другого родителя не затронут, дефектный ген доминирует. Аутосомно-доминантные расстройства обычно проявляются в каждом поколении без пропусков.
Если человек, страдающий аутосомно-доминантным заболеванием, решит завести детей, каждый из них с вероятностью 50% унаследует дефектный ген и получит заболевание. У детей, не унаследовавших дефектный ген, заболевание не развивается и не передается потомству.
Люди с аутосомно-доминантным типом LGMD классифицируются как "тип 1". Когда определен конкретный мутировавший ген, ему присваивается буква, обозначающая конкретный подтип LGMD. Например, человек, унаследовавший мутацию в гене CAV3 по доминантному типу, обозначается как LGMD типа 1C или LGMD1C.
Подтипы LGMD с буквой "2" в номенклатуре (например, LGMD2A, LGMD2B) имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. При аутосомно-рецессивном наследовании оба родителя должны быть носителями дефектного гена, чтобы их ребенок унаследовал заболевание. Носитель несет в себе дефектный ген, но обычно не проявляет никаких симптомов. Когда мутация рецессивная, она может существовать у человека без каких-либо симптомов, пока его вторая копия того же гена здорова. Незатронутый ген маскирует мутацию. Однако если ребенок наследует две копии мутировавшего гена, у него нет здоровой альтернативы, которая бы блокировала дефектный ген, и тогда симптомы проявляются.
Если оба родителя имеют по одной копии мутировавшего гена, то при каждой беременности есть 25% шанс, что ребенок получит дефектный ген от каждого родителя и, таким образом, будет подвержен заболеванию. Если ребенок унаследует дефектный ген только от одного родителя, он станет носителем расстройства без дефектов. Аутосомно-рецессивные расстройства обычно проявляются в тех случаях, когда семейная история заболевания не известна.
Люди с аутосомно-рецессивным типом LGMD классифицируются как "тип 2". Когда определены конкретные гены, им присваивается буква, обозначающая конкретный подтип. Например, человек, унаследовавший мутацию в гене CAP3 по рецессивному типу, будет обозначен как LGMD Type 2A или LGMD2A.
Большинство форм LGMD наследуются по рецессивному типу (тип 2).
Система названий для LGMD (типы с доминантным наследованием - 1A, 1B и т.д., типы с рецессивным наследованием - 2A, 2B, ...) была создана в 1995 году, когда было идентифицировано всего несколько генов, ответственных за LGMD. Сейчас найдено так много генетических форм LGMD, что для рецессивных типов LGMD алфавит исчерпан: от 2A до 2Z все они приписаны разным генам. Это привело к тому, что в марте 2017 года в Нидерландах состоялась международная встреча экспертов по ЛГМД, чтобы выработать новую систему названий по мере открытия новых генетических типов.
Пока невозможно предсказать течение LGMD у конкретного человека. Возраст начала заболевания и скорость прогрессирования могут варьироваться от человека к человеку даже в пределах одного и того же подтипа LGMD. Хотя развитие каждого типа LGMD нельзя предсказать с уверенностью, знание генетической мутации, лежащей в основе вашего заболевания, может быть полезным для лечения.
Информацию о том, как пройти генетическое тестирование на LGMD, можно найти на странице ресурсов LGMD на нашем сайте. Для вас очень важно получить генетически подтвержденный диагноз LGMD. Если врач скажет вам, что у вас LGMD, но не подтвердит это генетически, ваш диагноз будет неполным.
Мышцы, которые чаще всего страдают от LGMD, обычно расположены ближе всего к телу (проксимальные мышцы)... плечи, верхняя часть рук, бедра и область таза. Со временем человек с LGMD теряет мышечную массу и силу.
Физическое воздействие и симптомы
Понять физическое воздействие и разнообразные симптомы, с которыми сталкиваются люди, живущие с мышечной дистрофией конечностей (МДЛК).
В то время как дистальные мышцы, расположенные дальше от тела (например, руки и ноги), могут быть поражены на поздних стадиях LGMD, если вообще могут быть поражены. Со временем человек с LGMD теряет мышечную массу и силу.
При некоторых формах или подтипах LGMD может быть поражено сердце, но это происходит не так часто, как при других формах мышечной дистрофии. Проблемы с сердцем могут принимать две формы - слабость сердечной мышцы (кардиомиопатия) и нарушение передачи сигналов, регулирующих сердцебиение (нарушения проводимости или аритмии). Необходимо следить за состоянием сердца на предмет этих осложнений. При необходимости для их лечения могут быть использованы лекарства или устройства (например, кардиостимуляторы). Аномалии сердца связаны не со всеми подтипами LGMD.
При некоторых формах или подтипах LGMD могут быть задействованы мышцы дыхательной системы, что приводит к затруднению глотания (дисфагия), невнятной речи (дизартрия) и/или затруднению дыхания. По мере прогрессирования заболевания трудности с дыханием могут становиться все более серьезными.
Добровольные мышцы, также известные как полосатые, скелетные или полосатые мышцы, относятся к мышцам, которые находятся под контролем человека и обычно прикреплены к скелету. Чаще всего при LGMD страдают волевые мышцы, расположенные ближе всего к телу (проксимальные мышцы) - плечи, верхняя часть рук, бедра и область таза.
Непроизвольные мышцы - это мышцы, которые сокращаются без сознательного контроля и находятся в стенках внутренних органов, таких как желудок, кишечник, мочевой пузырь и кровеносные сосуды (за исключением сердца).
Люди с LGMD могут думать, видеть, слышать и чувствовать ощущения так же, как и люди без мышечной дистрофии.
На поздних стадиях мышечной дистрофии пояса конечностей люди могут испытывать:
- Затруднения при переворачивании в постели
- Самостоятельно одевается
- Поднимать бокал, чтобы сделать глоток напитка
По мере прогрессирования мышечной дистрофии пояса конечностей (МДПК) люди с этим заболеванием могут испытывать все более тяжелые симптомы. Эти симптомы могут затруднять выполнение повседневных задач и влиять на качество жизни человека.
Некоторые из симптомов поздней стадии LGMD могут включать в себя:
- Трудности с повседневной деятельностью: Людям с LGMD может быть трудно выполнять такие базовые задачи, как купание, одевание и прием пищи. Им также может понадобиться помощь в передвижении и переносе с одной поверхности на другую.
- Проблемы с дыханием: LGMD может ослабить мышцы, которые используются для дыхания. Это может привести к одышке, кашлю и пневмонии. В некоторых случаях людям с LGMD может понадобиться аппарат искусственной вентиляции легких, чтобы помочь им дышать.
- Проблемы с сердцем: LGMD может ослабить мышцы сердца. Это может привести к сердечной недостаточности, аритмии и внезапной сердечной смерти.
- Сколиоз: LGMD может ослабить мышцы, поддерживающие позвоночник. Это может привести к сколиозу - искривлению позвоночника.
- Усталость: Люди с LGMD могут испытывать усталость даже после незначительных нагрузок. Это может затруднить участие в мероприятиях, которые им нравятся.
Диафрагма - это мышца, которая нагнетает воздух в легкие и выводит его из них. Ослабленная диафрагма делает это лишь частично и не выводит углекислый газ из легких в течение ночи. Это приводит к таким последствиям, как апноэ или поверхностное дыхание, которые снижают уровень кислорода и повышают уровень углекислого газа в крови. Повышенный уровень углекислого газа в крови связан с головными болями, спутанностью сознания и вялостью. Повышенный уровень углекислого газа может также вызывать увеличение сердечного выброса и повышение артериального давления.
Благодаря достижениям в области клинической медицины и научных исследований вы можете справиться с респираторными эффектами LGMD.
Существуют профилактические меры и мероприятия, которые помогут вам сохранить здоровье органов дыхания и вылечить респираторные осложнения. Профилактика и надлежащее лечение осложнений дыхательной системы имеют решающее значение для предотвращения длительной госпитализации, потери независимости или угрожающих жизни состояний.
Знайте признаки дыхательной недостаточности: более частый сон, постоянная усталость, периодическая спутанность сознания, трудности с концентрацией, подергивания мышц, которых раньше не было, постоянные или периодические головные боли, значительная одышка в состоянии покоя, трудности с засыпанием или лежанием, потеря сознания или трудности с ходьбой.
Организация Muscular Dystrophy Canada выпустила публикацию "Руководство по респираторному уходу при нейромышечных расстройствах", посвященную респираторному уходу за людьми, страдающими нейромышечными расстройствами. С публикацией можно ознакомиться он-лайн.
Сохранение тепла может быть сложной задачей независимо от погоды или времени года. Холод отчасти часто связан со снижением подвижности и тем, что мышцы не так сильно сокращаются, что приводит к ухудшению циркуляции крови. Нередко люди прибегают к помощи различных средств для согревания, таких как электрические одеяла, одежда с подогревом, грелки для рук/ног, тепловые пакеты и т. д.
Скелетные мышцы - это все мышцы, которые связаны с нашими костями. Их также называют "добровольными" мышцами, что означает, что мы можем "контролировать" их активность. Любая ткань в нашем теле лопнула бы, если бы растягивалась и сокращалась так, как это происходит с нашими мышцами. В ходе эволюции были созданы специальные структуры, стабилизирующие мембрану наших мышц и предотвращающие их разрыв. При ЛГМД некоторые из этих структур отсутствуют или не функционируют в полной мере. Следовательно, мышцы при LGMD ломаются и деградируют.
Симптомы LGMD могут проявиться в любом возрасте - в детстве, подростковом, зрелом или даже в более позднем возрасте.
Клинические исследования, проведенные при некоторых заболеваниях LGMD, показали, что умеренные физические нагрузки, в отличие от экстремальных упражнений или их отсутствия, помогают поддерживать мышечную силу и, следовательно, качество жизни. Этот вывод согласуется с отзывами людей с LGMD. Проблема заключается в том, чтобы определить, что представляет собой умеренная физическая нагрузка для людей с LGMD.
Некоторые специалисты рекомендуют плавание и водные упражнения как хороший способ поддерживать мышцы в тонусе, не создавая излишней нагрузки на мышцы и суставы. Некоторые физиотерапевтические клиники предлагают специальную водную терапию. Плавучесть воды помогает защититься от некоторых видов мышечного напряжения и травм. Прежде чем приступать к любой программе упражнений, обязательно проконсультируйтесь с врачом. (И не плавайте в одиночку).
Лечение и исследования
Актуальная информация о лечении и исследованиях LGMD, дающая надежду людям, страдающим мышечной дистрофией конечностного пояса (LGMD).
Хотя многообещающие исследования продолжаются!
Сиротская болезнь - это заболевание, которым страдают менее 200 000 человек по всей стране.
Мы хотим, чтобы День распространения информации о мышечной дистрофии конечностей отмечался и признавался во всем мире. Мы не будем проводить единое мероприятие, а предложим людям во многих уголках мира организовать мероприятия в честь этого дня в соответствии с их обычаями и практикой.
Чтобы получить дополнительную информацию о Дне осведомленности о LGMD, посетите наш сайт Раздел "День осведомленности.
Наши партнеры по адвокации
