LGMD "研究聚焦访谈"

lgmd 研究员： Charles P. Emerson, Jr., Ph.D.

所属单位：  神经病学教授；UMMS Wellstone 肌肉萎缩症项目主任

 

您接受过哪些教育和培训才能担任目前的职位？

我的本科专业是生物/生物化学，其中包括三个暑假的肌肉蛋白质生物化学研究。 领导 我的研究生学位和研究培训让我从事生物医学研究工作，这项工作至今仍让我兴奋不已。我的研究生学位和研究培训 是 分子和细胞生物学新兴领域，重点是 应用 我的博士后研究课题是以发育中的海胆胚胎为模型系统，研究发育基因调控机制的分子生物学方法。我的博士后培训将我本科时对肌肉生物学的兴趣和研究生时对发育基因调控的兴趣结合在一起，开始了我对发育基因调控机制的研究。 终身 我的研究历程是利用多种生物系统，包括肌肉细胞培养和果蝇、鸟类和小鼠遗传和胚胎动物模型，以及细胞信号、基因克隆和 DNA 测序、转录调控和细胞重编程等实验方法，研究肌肉发育和分化的基本机制。大约十年前，我受到启发，将研究方向完全转向人类肌肉发育和肌肉萎缩症。

 

是什么促使您从事研究工作，尤其是研究肌肉萎缩症？

10 年前，我的研究主要集中在了解胚胎细胞基因组的基因调控机制。 变成 肌肉干细胞在分化过程中表达肌肉基因。我的研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）和肌肉萎缩症协会（Muscular Dystrophy Association）的慷慨支持。我决定将我的研究计划重新聚焦于人类肌肉生物学和疾病，部分原因是灵感，部分原因是认识到时机已经成熟。 来 利用我的基础科学专业知识做出贡献。首先是灵感。这源于我与肢体残疾人士和家庭的个人联系。我的女儿因出生时脑部受伤而导致严重肢体残疾。我对她的勇气和决心表示感谢，最近发明的电动轮椅和电脑为她提供了极大的便利，让她过上了有意义的生活。我的女儿一直在提醒我，我在肌肉生物学方面的专业知识也许有一天能够 帮助 有肌肉残疾的儿童和成人，并欣赏 看似微小的改进 肌肉功能障碍会对肢体残疾人的生活质量产生巨大影响。十年前的一个下午，一位患有肌肉萎缩症的丹尼尔-佩雷斯来到我的办公室。 实验室 他坐在轮椅上问我，为什么我这个优秀的肌肉生物学家不研究他的肌肉疾病。我从来没听说过他的病--FSHD，这让我大吃一惊，尽管我有 "肌肉方面的专业知识"，但我对任何一种肌肉萎缩症几乎一无所知。 丹尼尔为我打开了一扇通往肌肉萎缩症研究世界的大门。他对前列腺增生症和肌肉萎缩症的研究非常了解，他正在建立和教育一个由顶尖肌肉研究人员组成的网络，以调查肌肉萎缩症并确定具体的研究重点，他还积极有效地向国会倡导美国国立卫生研究院（NIH）提供资金，并组织前列腺增生症患者和家属参与研究。 我还意识到，通过我在肌肉干细胞生物学和基因调控方面的专业知识，将我的肌肉基础科学转化为人类肌肉疾病模型的时机已经成熟，这些专业知识使我能够开发 FSHD 和现在的 LGMDs 肌肉营养不良症的人类细胞模型，从而对特定营养不良症的分子病理学有了新的认识，并为利用患者肌肉开发治疗药物提供了实验平台，远远超越了动物疾病模型。在过去的 10 年中，我的研究完全重新聚焦于人类肌肉生物学和肌肉营养不良症，最初是前状肌营养不良症，最近是包括 LGMD2i 和 2G 在内的 LGMDs。与前列腺增生症一样，我对 LGMDs 的研究也受到了患者和倡导者的启发，他们充满热情，了解情况，并希望能在他们的疾病中找到治疗方法。 岁月.

 

您正在研究哪些课题？

如今，我的研究实验室正与一批才华横溢、通力合作的学术界和产业界合作伙伴、临床医生和患者一起，致力于药物、干细胞和基因矫正疗法的临床前开发和验证，以治疗前列腺增生症、LGMD2i 和 LGMD2G.

 

您的工作将如何帮助病人？它的科学性更强，还是可能成为 LGMD 或一般医学博士的治疗方法？

我之所以能够开展肌肉萎缩症疗法的研究，是因为患者和家属热心地将他们的细胞和肌肉组织捐献给我这样的研究人员，使我们能够开发药物、干细胞和基因矫正工具以及疾病生物标志物，以了解人类疾病的病理，支持未来的临床试验，而这是使用人类疾病动物模型无法实现的。我们的目标 发展 针对 FSHD、LGMD2i 和 LGMD2G 患者的疗法，将在临床试验和临床应用中进行评估。

 

您希望患者和其他对 LGMD 感兴趣的人了解哪些研究信息（您自己的项目和该领域的总体信息）？

肌肉萎缩症研究正朝着开发用于临床试验的疗法的方向快速发展，因此患者和家属应满怀希望、充满热情，并成为科学家的知情倡导者和合作伙伴，在刚刚开始出现的临床试验中测试疗法。 44 种遗传性肌肉萎缩症中的每一种都有其独特的治疗难题。然而，在基因疗法、干细胞疗法、CRISPR 基因校正疗法、RNA疗法和先进的小分子药物等 10 年前闻所未闻的创新治疗模式的推动下，发现的步伐正在加快，大大增加了治疗所有肌营养不良症的疗法选择。然而，仍然存在着巨大的挑战，包括如何将治疗药物输送到功能复杂且分布于全身的肌肉中，以及如何制定临床试验方案以准确、快速地测量改善肌肉功能的临床结果，这些都需要患者与研究人员的合作。患者对正在进行的研究和临床试验的热情和参与对取得进展至关重要。

 

是什么激励您继续从事这一领域的工作？

我的希望和灵感来自于未来五年内治疗 LGMD 肌营养不良症的新希望。

 

患者如何鼓励您并帮助您开展工作？

患者参与研究和临床试验，鼓励研究人员、临床医生和接受培训的科学家参与肌肉萎缩症研究，并向公众、美国国立卫生研究院（NIH）和基金会倡导提供研究资金，这些都是取得进展的关键。

 

 

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